Полиморфизм генов цитокинов (цитокиновый профиль, иммунная конституция человека)

Для чего это нужно

Анализ на полиморфизм генов цитокинов - это молекулярно-генетическое исследование, которое обнаруживает наличие у пациентки так называемых провоспалительных вариантов генов, кодирующих ранние этапы воспаления и иммунного ответа. В отличие от точечных спорадических мутаций, полиморфные гены затрагивают значимый сегмент населения (до десятков процентов).

Носители подобных генов обладают повышенной склонностью к активации иммунной системы при хирургических вмешательствах, инфекциях, механическом воздействии на ткань (забор яйцеклетки, подсадка зародыша при ЭКО), могут повышать риск спаечного процесса, а также более активную реакцию неприятия зародыша на этапе, когда идет взаимодействие между эмбрионом и слизистой оболочкой матки. Поэтому рекомендуется оценивать варианты генов в совокупности с результатами иммунограммы.

В иммунограмме у пациентов с провоспалительными вариантами генов часто обнаруживаются высокие концентрации цитотоксических клеток (клеток-киллеров). Кроме того, чаще развиваются осложнения сепсиса и других гнойно-воспалительных заболеваний. При обнаружении провоспалительных вариантов генов-цитокинов рекомендуется специальный план подготовки к беременности или ЭКО. 

Гены цитокинов. Что такое гены цитокинов. Отвечает Гузов Игорь Иванович, акушер-гинеколог, аллерголог-иммунолог, кандидат медицинских наук, генеральный директор Центра Иммунологии и Репродукции.

Значение анализов

Гены цитокинов

В состав анализа входит определение 8 полиморфных вариантов генов: 

• IL1RN VNTR и IL1RN -1129T>C (rs4251961): кодируют рецепторный антагонист интерлейкина 1 IL-1Ra 

• IL1-бета +3953C>T (rs1143634) и IL1-бета -511G>A (rs16944): кодируют интерлейкин 1-бета 

• IL4 VNTR и IL4 -589C>T (rs2243250): кодируют интерлейкин 4

• IL18 -137G>C (rs187238): кодирует интерлейкин 18 

• TNF -308G>A (rs1800629): кодирует туморнекротический фактор-альфа (фактор некроза опухоли-альфа, ФНО-альфа)

IL1 – провоспалительный цитокин, избыточное повышение активности которого в крови наблюдается при таких состояниях, как: ожирение, хронические воспалительные заболевания кишечника (включая целиакию, синдром раздраженного кишечника, хронический колит), аутоиммунные заболевания, тромбофилические состояния при беременности.

IL1Ra – рецепторный антагонист IL1, т.е. блокирует действие IL1, тем самым защищая организм от провоспалительного эффекта IL1. Необходимо найти баланс между IL1 и IL1Ra. Чем меньше уровень IL1Ra, тем выше уровень провоспалительного цитокина IL1.

IL1RN VNTR (старое название IL1RA). Ген IL1RN кодирует ILRa. Во втором интроне гена есть участок с варьирующим числом тандемных повторов VNTR, длина одного повтора – 86 п.н. Частыми вариантами этого полиморфизма являются:

4R = IL1RN*1 = I = IL1RN*1/IL1RN*1

2R = IL1RN*2 = II = IL1RN*2/IL1RN*2

4R/2R = I/II = IL1RN*1/IL1RN*2

Наличие аллеля 2R (= IL1RN*2 = II) ассоциировано со сниженной активностью IL-1Ra, т.е. с более высоким уровнем IL1 в крови при состояниях, ассоциированных с повышением активности IL1. Поэтому носительство аллеля 2R является дополнительным фактором риска:

При недонашивании беременности носительство IL1RN*2 плодом, унаследованное от отца, может быть фактором риска кровоизлияний в желудочки мозга. Однако носительство данного одного аллеля не может быть причинной проблем. Как правило, он может действовать в составе нескольких неблагоприятных факторов. Поэтому необходимо оценивать всю картину в целом, учитывая результаты других полиморфизмов и иных анализов. 

IL1RN -1129T>C (rs4251961) наиболее ассоциирован со сниженной продукцией ILRa, а именно аллель С, при носительстве которого уменьшается продукция ILRa, тем самым повышая провоспалительную активность IL1, что может привести к неблагоприятным осложнениям беременности. Обнаружение 2R (=IL1RN*2) ILRN VNTR не всегда говорит о попадании пациентки в группу риска, но при наличии аллеля С (rs4251961) - почти всегда. Риски при обнаружении аллеля С:

IL1-бета +3953C>T (rs1143634). Иногда может обозначаться как G>A (по комплементарной плюсовой цепи). IL1-бета отновится к семейству IL1 и также оказывает провоспалительное действие. Наличие аллеля T (аллеля A) ассоциировано с высокими уровнями IL-1бета, что является синергизмом провоспалительных полиморфизмов гена IL1RN, обнаружение неблагоприятных вариантов которых относит пациентку в группу риска невынашивания беременности и др.осложнений, характерных для полиморфизмов IL1RN. В одном исследовании было показано, что аллель T (аллель A) ассоциирован с идиопатическим бесплодием у мужчин.

IL1-бета -511G>A (rs16944). Аллель G ассоциирован с повышенными концентрациями IL1-бета (риски невынашивания, бесплодия и др. ), а также есть данные о связи G с риском шизофрении. Генотип АА повышает риск остеоартроза.

Связка полиморфизмов IL1-бета rs1143634 (T) – rs16944 (G) резко повышает вероятность провоспалительного фона в организме, повышая риски развития инсулинорезистентности, ожирения и сахарного диабета 2 типа, и также повышая риски репродуктивных нарушений.

IL-4 направляет иммунный ответ не по цитотоксическому пути (как IL-1), а по гуморальному пути. В отличие от полиморфизмов IL-1, при которых часто наблюдаются высокие уровни цитотоксических лимфоцитов и низкий (иногда меньше единицы) ИРИ в имммунограмме, для неблагоприятных полиморфизмов IL-4 будут характерны высокие цифры B-лимфоцитов (CD19), высокие цифры хелперов (CD4), невысокие или даже низкие цифры киллеров (CD8) и порой очень высокий ИРИ. Полиморфизмы IL-4 ассоциированы с риском развития аутоиммунных состояний: АФС, СКВ, аутоиммунного тиреоидита.

IL4 VNTR. В гене IL4 в интроне 3 есть участок с варьирующим числом тандемных повторов (VNTR) длиной в 70 п.н. Частые варианты полиморфизма:

3R = 3 повтора = RP1

2R = 2 повтора = RP2

Наличие аллеля 2R (= RP2), особенно в гомозиготной форме (2R/2R=RP2/RP2) повышает риск аутоиммунных состояний, а также риск преэклампсии.

IL4 -589C>T (rs2243250). Полиморфизм находится в промоторной зоне, также влияет на продукцию IL-4. Наличие аллеля T ассоциировано с повышенным риском аутоиммунных состояния, в частности – с риском витилиго.

Особенно неблагоприятна связка варианта 2R/2R (IL4 VNTR) и T/T (rs2243250), значительно повышая риски.

IL18 -137G>C (rs187238). IL-18 входит в семейство IL-1, тем самым оказывая провоспалительное действие. Наличие аллеля C является дополнительным фактором риска репродуктивных проблем в сочетании с другими неблагоприятными вариантами полиморфизмов гена IL1RN.

TNF -308G>A (rs1800629). TNF (ФНО, фактор некроза опухоли-альфа) является одним из мощных цитокинов, вырабатывающихся активированными цитотоксическими клетками при Th1-иммунном ответе. Резко повышается при целом ряде состояний воспалительного характера. Ген находится на 6й хромосоме в положении 6p21.3 в составе главного комплекса гистосовместимости MHC (HLA). Полиморфизм представляет замену G на А в промоторной области гена, которая приводит к резкому повышению продукции цитокина TNF в организме. Носительство аллеля А сопряжено с повышением риска ряда заболеваний и состояний:

А при беременности повышает риск:

• невынашивания беременности
• преждевременных родов
• задержки внутриутробного роста плода
• преэклампсии.

Условия сдачи анализа

Специальной подготовки не требуется.

Сдать анализ в другом городе

Смотрите также

Также спрашивают:

• ToRCH-комплекс (комплекс анализов «Антитела к инфекциям, беременность») (определение уровня в крови)
• Базовая гемостазиограмма (коагулограмма) + волчаночный антикоагулянт
• Биохимический анализ крови, расширенный
• Блок аутоантител
• Группа крови, резус-фактор (определение в крови)
• Общий анализ крови (ОАК, с лейкоцитарной формулой и СОЭ)

С этим анализом сдают:

• Блок анализов на ВИЧ, сифилис, гепатиты В и С
• Иммунограмма (иммунный статус)
• Общий анализ мочи (с микроскопическим исследованием осадка)
• Полиморфизм генов гемостаза 4 фактора - лейденская мутация (мутация фактора V), мутация гена протромбина, мутация MTHFR, мутация PAI-I
• Полиморфизм генов преэклампсии и сосудистого тонуса. Предрасположенность к гипертоническим состояниям, нарушениям плацентарной функции, преэклампсии, инфаркту миокарда
• Полиморфизм генов системы гемостаза, системы фибринолиза и метаболизма фолатов, 23 фактора (ассоциированных с невынашиванием беременности, нарушениями плацентарной функции, неудачными попытками ЭКО и бесплодием неясного генеза)
• Расширенная гемостазиограмма

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 7% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.