Расширенный анализ гена FMR1 с определением количества повторов CGG (AGG перерывов при выявлении премутации и мутации)

Для чего это нужно

Название гена FMR1 переводится как fragile X mental retardation – ген умственной отсталости, ассоциированный с хрупкой X-хромосомой. Нарушения в данном гене вызывают ряд проблем со здоровьем, проявляющихся разными симптомами. В первую очередь, это одна из самых распространенных причин слабоумия у мальчиков.

Ген FMR1 находится в X-хромосоме. У девочек этих хромосом две, у мальчиков – одна, так как у них вторая половая хромосома представлена Y. Вероятность развития тех или иных нарушений, в том числе слабоумия у мальчиков (синдрома Мартина–Белла) связано с количеством повторов в гене триплета (сочетания из трех «букв» в генетическом коде) CGG (ЦГГ) – цитозин-гуанин-гуанин. Количество этих повторов может быть от шести до нескольких сотен, и оно может сильно увеличиваться в яйцеклетке в процессе ее созревания. Поэтому механизмы наследования синдрома ломкой X-хромосомы отличаются от классического менделевского наследования, они сложнее.

Данное генетическое нарушение обозначают разными синонимами: синдром хрупкой X-хромосомы, синдром ломкой X-хромосомы, синдром Мартина-Белла.

О гене FMR1 важно знать каждой женщине, потому что нарушения в нем довольно распространены. Женщина может быть здорова, но у нее может родиться потомство с определенными проблемами, а мужчина может передать ген с большим количеством повторов CGG дочери. Если есть такая вероятность, о ней лучше знать заранее.

Риск развития соответствующей клинической картины напрямую зависит от количества копий CCG в гене FMR1 в X-хромосоме. Кроме того, по мере созревания яйцеклеток, количество этих копий может резко увеличиться. Поэтому здоровая женщина может передать потомству премутацию или полную мутацию.

Что выявляет анализ?

Те или иные нарушения возникают в зависимости от количества повторов CGG в гене FMR1:

*Число копий CGG в гене FMR1 может сильно увеличиваться в процессе созревания яйцеклетки. Таким образом, женщина из «серой зоны» может передать своим детям уже премутацию, а женщина с премутацией – полную мутацию. Вероятность перехода премутации в полную мутацию зависит от количества повторов:

• 55–60 – низкий риск;
• более 70–45%;
• более 90–94%;
• более 100–100%.

**Такая разница между мужчинами и женщинами обусловлена тем, что у женщин две X-хромосомы. Если в одной возникает нарушение, вторая компенсирует ее функцию. У мужчин только одна X-хромосома.

***Обычно родители начинают замечать эти симптомы, когда ребенку исполняется уже 3 года. Ранняя диагностика с помощью анализов помогает своевременно обнаружить патологию и принять меры.

По результатам анализа, вы получите две цифры, указанные через дробь, например 30/55. Они обозначают количество повторов CGG в каждой из двух X-хромосом.

Зачем определяют количество AGG-перерывов?

В повторах CGG встречаются триплеты AGG (аденин-гуанин-гуанин), их тоже бывает разное количество. Они прерывают последовательности CGG, стабилизируют ген FMR1 и предотвращают резкое увеличение CGG во время созревания яйцеклетки.

Рассмотрим конкретную ситуацию. Допустим, у женщины в одной из X-хромосом есть 77 повторов CGG. При этом имеется вероятность 50%, что она передаст эту хромосому ребенку, и 47% вероятность того, что у ребенка премутация перейдет в мутацию. Если это будет мальчик, то у него, скорее всего, разовьется умственная отсталость. Девочке это грозит ранним истощением резерва яичников и очень небольшим риском умственной отсталости.

Но вероятность того, что премутация перейдет в мутацию, будет зависеть от количества повторов AGG:

• ни одного AGG – 73%;
• один AGG – 33%;
• два AGG – 7%.

Таким образом, число AGG-перерывов – это тоже важный показатель, который стоит определять в случае пограничных результатов анализа гена FMR1.

Кому однозначно стоит пройти это исследование?

• Людям с задержкой умственного развития, когда причины неизвестны, аутизмом, а также их родственникам.
• Женщинам, у которых рано наступило истощение овариального резерва.
• Людям, у которых после 50 лет развился синдром Паркинсона, и их родственникам.
• Родственникам людей, у которых обнаружены нарушения в гене FMR1.

Как проводят анализ?

Для анализа требуется кровь из вены. Исследование можно провести у будущей матери и у ребенка после рождения. К сожалению, такого же простого и безопасного исследования количества копий CGG у ребенка во время беременности не существует: для анализа нужно провести амниоцентез (исследование околоплодных вод) или биопсию ворсин хориона.

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 7% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.