Синдром Жильбера (расширенное генетическое исследование): определение инсерции (варианта UGT1A1*28) в промоторной области гена UGT1A1; UGT1A1 (UGT1A1*6); UGT1A1 (rs4124874)

Для чего это нужно

Синдром Жильбера – это наследственное заболевание, которое проявляется эпизодами желтухи и развивается вследствие повышения неконъюгированного (непрямого) билирубина в сыворотке крови (неконъюгированная гипербилирубинемия). В основе синдрома Жильбера лежит снижение активности фермента печени уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ, UDPGT), кодируемого геном UGT1A1. Дефицит фермента нарушает метаболизм билирубина, в частности его глюкуронирование, что делает невозможным выведение билирубина в желчные канальцы и приводит к возникновению желтухи. Однако у большинства людей, имеющих генетическую аномалию по типу синдрома Жильбера, желтуха не выражена или минимальна и диагноз остается нераспознанным. Провоцирующими факторами проявления заболевания могут являться: перенесенные инфекции, прием алкоголя, длительное обезвоживание, голодание, эмоциональная и физическая нагрузка. Доброкачественность синдрома, состоящая в отсутствии фиброзирования и исхода в цирроз печени, не исключает таких неблагоприятных последствий, как заболевания билиарного тракта вплоть до желчнокаменной болезни.

Распространенность заболевания в мире неодинакова: от 2–5% в европейской популяции до 36% в африканской. В большинстве случаев клиническая симптоматика синдрома Жильбера развивается у пациентов в возрасте 12-30 лет. Мужчины болеют чаще, чем женщины.

Показания к сдаче анализа:

1. Подтверждение диагноза синдром Жильбера
2. При заболеваниях, связанных с использованием гепатотоксических препаратов
3. При повышении уровня билирубина в крови и отсутствия картины других заболеваний
4. При наличии в анамнезе больных с синдромом Жильбера

Единственным достоверным неинвазивным методом диагностики синдрома Жильбера является молекулярно-генетическое исследование.

Активность фермента печени УДФГТ связана с генетической перестройкой в области промоторного участка гена UGT1A1. Ген UGT1A1 локализован на 2q37 хромосоме. Наиболее распространенным генетическим дефектом является изменение на промоторном участке гена в области тимин-аденина (ТА). В этой области, ответственной за синтез UDPGT обнаруживается вставка дополнительного динуклеотида с различным числом повторов — ТА(n). В результате этой мутации в зависимости от количества повторов возникает большое число аллелей, из которых наиболее известен UGT1А1*28.

Синдром Жильбера наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Наличие варианта UGT1A1*28 в гомозиготном состоянии ((7/7); *28/*28)) резко снижает экспрессию гена, что приводит к дефициту УДФГТ (UDPGT), и является подтверждением диагноза «Синдром Жильбера». 

Наличие варианта UGT1A1*6 в гомозиготном состоянии (*6/*6) резко снижает экспрессию гена, что приводит к дефициту УДФГТ (UDPGT), и является подтверждением диагноза «Синдром Жильбера»  в азиатской популяции, поскольку данная мутация является основной причиной патологии у монголоидной расы. 

Наличие генотипа Т/Т полиморфизма rs 4124874 гена UGT1A1 объясняет до 18% случаев повышения уровня билирубина в крови. У носителей  генотипа Т/Т уровень билирубина повышен на 95% по сравнению с носителями генотипа  G/G, вследствие снижения активности фермента UDPGT.

Условия сдачи анализа

Специальной подготовки не требуется
Исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови

Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 7% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.