Гемостазиограмма / коагулограмма

Скрининговые тесты и диагностика волчаночного антикоагулянта.

Система гемостаза условно разделена на системы свертывания, противосвертывания и фибринолиза.

Свертывание крови осуществляют 13 белков-ферментов, которые называют факторами свертывания крови. Процесс свертывания имеет несколько стадий и состоит в превращении неактивного фактора (профермента) в активную форму - фермент, который катализирует превращение следующего профермента в фермент и т.д. Часто этот процесс называют каскадом свертывания.

Каскад свертывания крови принято условно разделять на два пути - внутренний и внешний. Для активации свертывания крови по внешнему пути необходим тромбопластин (тканевой фактор), который отсутствует в крови в норме и появляется только при повреждении тканей. Компоненты внутреннего пути свертывания присутствуют в крови.

Скрининговые тесты

Исследования гемостаза включают протромбиновое время (ПТВ, PT) с МНО, АЧТВ, тромбиновое время (ТВ, TT), фибриноген.

Скрининговые тесты позволяют исследовать активацию ряда реакций каскада гемостаза. Нормальные результаты этих тестов позволяют исключить нарушения системы гемостаза. Отклонения от нормальных результатов одного или нескольких тестов, могут подсказать направление поиска патологии. Кроме того, скрининговые тесты используют для контроля антикоагулянтной терапии.

Протромбиновое время и АЧТВ часто называют «глобальными» тестами. Они отражают активацию по внешнему и внутреннему пути свертывания крови. Нормальные результаты этих тестов позволяют исключить значительные дефекты большинства компонентов системы свертывания крови.

Протромбиновое время является одним из наиболее часто выполняемых коагулологических анализов. Он был предложен Quick A.J. и соавт. в 1935 г.. Результат теста отражает "внешний" путь свертывания крови и зависит от:

1. содержания факторов VII, X, V, протромбина и фибриногена;
2. наличия патологических ингибиторов: полимеризации фибрина (ПДФ, миеломные белки), фосфолипид-зависимых реакций.

Существует два стандартных способа представления результатов этого теста.

• % по Квику отражает содержание факторов свертывания.
• МНО - международное нормализованное отношение используют для контроля за антикоагулянтной терапией.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) является тестом на "внутренний" путь свертывания и зависит от всех факторов, за исключением VII и XIII. Его удлинение наблюдается при:

1. дефиците/аномалии факторов;
2. терапии гепарином и, в меньшей степени, антагонистами витамина К;
3. наличии патологических ингибиторов
   • полимеризации фибрина (ПДФ, миеломные белки)
   • инактивирующих факторов.

АЧТВ часто используется в клинической практике для контроля гепаринотерапии.

Тромбиновое время определяют, если ПТВ и АЧТВ выше нормальных значений. Удлинение тромбинового времени наблюдается при:

1. аномалии фибриногена (гипофибриногенемия, дисфибриногенемия);
2. антикоагулянтной терапии гепарином или прямыми ингибиторами тромбина
3. наличии патологических ингибиторов полимеризации фибрина (продуктов деградации фибриногена/фибрина, аномальных антикоагулянтов (миеломных белков).

Фибриноген является важным фактором риска появления тромбозов. Повышение уровня фибриногена наблюдается при курении, при сахарном диабете; уровень фибриногена выше у пожилых людей и лиц, подверженных стрессам, социальной изоляции. Кроме того, фибриноген является белком острой фазы и повышается при воспалительных заболеваниях различной этиологии.

Диагностика волчаночного антикоагулянта (ВА)

Согласно подкомитету по волчаночному антикоагулянту ISTH, существуют следующие критерии диагностики ВА:

1. удлинение, как минимум, одного из фосфолипид-зависимых скрининговых коагуляционных тестов;
2. отсутствие коррекции удлинения теста при смешивании исследуемого образца с нормальной плазмой;
3. коррекция удлинения теста при избытке фосфолипидов;
4. отсутствие специфических ингибиторов любых факторов свертывающей системы крови.

Сложность диагностики ВА в том, что не существует "золотого стандарта" анализа ВА, т.е. нет ни одного метода, который обеспечивал бы близкую к 100% чувствительность тестов. Это обусловлено разнообразием свойств образующихся антител, которые теоретически могут ингибировать любую из фосфолипид-зависимых реакций.

Скрининговые тесты для диагностики ВА:

1. АЧТВ, чувствительное к ВА;
2. Тест с разбавленным тромбопластином (ингибирование тромбопластина);
3. Тест с ядом гадюки Рассела
4. Каолиновое время

Эти тесты обладают высокой чувствительностью к ВА. У разных фирм-производителей они могут встречаться под разными названиями. 

В Лаборатории ЦИР определение Волчаночного антикоагулянта проводится тестом с ядом гадюки Рассела.

Удлинение ПТВ и АЧТВ при нормальном ТВ можно рассматривать, как подозрение на ВА. Аномальный результат хотя бы одного из этих тестов, требует перехода к подтверждающим тестам, которые должны показать или исключить связь с зависимостью от фосфолипидов. Для этого плазмы больного и нормальная (пул донорских) смешивают в равной пропорции и повторяют тесты, результаты которых отличались от нормы у пациента. Если полученный результат превышает средние значения теста на 2-3 стандартных отклонения, то тест на ВА считается положительным. После этого необходимо провести подтверждающие тесты с фосфолипидами. Для этого плазму больного смешивают с синтетическими фосфолипидами или лизатом тромбоцитов в равных пропорциях. Нормальный результат теста подтверждает присутствие в плазме ВА.

Специальные методы исследования компонентов системы гемостаза

Д-димер (D-димер, ДД). Определение уровня Д-димера является высокоспецифичным и чувствительным маркером тромбообразования. Однако его уровень повышается и при патологических состояниях, сопровождающихся усиленным фибоинолизом: геморрагические осложнения, инфекции, заживлении ран, при наличии в крови ревматоидного фактора и т.п. Тем не менее определение Д-димера имеет важное диагностическое значение в диагностике тромбозов. Его уровень позволяет с точностью 98% исключить состояния, сопровождающиеся повышенным тромбообразованием. 

Антитромбин III и протеин С являются представителями противосвертывающей системы.

Антитромбин III. Дефицит ATIII может быть наследственным или приобретенным. Наиболее частым клиническим проявлением наследственного дефицита ATIII является развитие тромбоза глубоких вен и, как следствие этого, тромбоэмболии легкого. Вероятность развития тромботических осложнений у больных с дефицитом ATIII увеличивается с возрастом.

Приобретенный дефицит ATIII может быть обусловлен сниженным синтезом, повышенным потреблением или потерей белка. Во всех этих случаях наблюдается параллельное снижение концентрации и активности ATIII. ATIII синтезируется в печени, поэтому некоторые заболевания печени, приводят к снижению уровня ATIII. Если параллельно со снижением ATIII происходит повышение тромбогенных свойств стенки сосудов и активация свертывания, то наблюдается дальнейшее снижение ATIII обусловленное его потреблением, что встречается при ДВС-синдроме, вызванном различной патологией: при массивных травмах, сепсисе, воспалениях ран, змеиных укусах, осложненной беременности, раке и т.д.

Кроме того, снижение синтеза ATIII наблюдается при терапии эстрогенами и синтетическими препаратами, обладающими эстрогенным действием, нефротическом синдроме и желудочно-кишечных заболеваниях, когда потеря белка превышает скорость его синтеза. В этих случаях наблюдается параллельное снижение ATIII и альбумина.

Протеин С. Дефицит ПрС является фактором, предрасполагающим к развитию венозных тромбозов, развивающихся при наличии других осложняющих факторов, таких как травмы, операции и иммобилизация больного, беременность и использование оральных контрацептивов. Приобретенный дефицит ПрС наблюдается при беременности и приеме гормональных контрацептивов, заболеваниях печени и ДВС.

Гемостазиограмма / коагулограмма в Лабораториях ЦИР:

• Стоимость анализов
• Забор крови на анализ проводится натощак, в специальные пробирки
• Пробы принимаются 7 дней в неделю
• Готовность анализа: при сдаче до 12ч - готовность в день сдачи, возможно срочное выполнение анализа
• Доставка результатов анализа: с курьером, по электронной почте
• Различные варианты оплаты
• Индивидуальный подход к корпоративным клиентам.
• Есть ли необходимость сдавать мутации генов тромбофилии, если все показатели коагулограммы и D-димер в норме?

Другие статьи раздела

• 
  Агрегация тромбоцитов
  Для оценки функции тромбоцитов в ООО «Лаборатории ЦИР» проводится анализ на индуцированную агрегацию тромбоцитов. Это анализ высокого качества, выполняется на автоматическом агрегометре.
• 
  Железодефицитная анемия. Какие анализы сдавать

  Наиболее распространенной формой анемии является железодефицитная анемия (ЖДА), для диагностики которой проводится клиническое и лабораторное обследование.

• 
  Исследование крови на наследственные дефекты гемостаза: полиморфизм генов системы гемостаза
  * также встречаются названия: мутации системы гемостаза, наследственные тромбофилии, лейденская мутация, мутация PAI-I, мутация протромбина, мутация МТГФР, мутации свертывания крови, генетические тромбофилии Исследования последних лет показали, что у пациенток с привычным невынашиванием...
• 
  Лекарственные растения, оказывающие антикоагулянтный эффект
  Важная информация: сочетание 
приема пищевых продуктов, фитопрепаратов и пищевых добавок, содержащих
компоненты из данного списка, с приемом антиагрегантов (тромбоАСС) и
антикоагулянтов (гепарин) является опасной по риску кровотечения
комбинацией (категория D по классификации FDA).
• 
  Основные тесты в диагностике анемий
  Скрининговое обследование диагностика железодефицитной анемии, выявление латентного дефицита железа и анемии Общий анализ крови, клинический анализ крови ЖСС, железосвязывающая способность сыворотки Сывороточное железо При подготовке...
• 
  Что такое гемостазиограмма?
  Система свертывания крови. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. Интерпретация результатов. Особенности гемостаза во время беременности. Молекулярно-генетические анализы. Функция тромбоцитов.